Todo comienza en la ficticia localidad de Raccoon City, una tapadera para un emplazamiento secreto de Umbrella. Allí se investigaba una nueva arma biológica llamada virus-T, que permite la reanimación de células muertas; sin embargo, tras el asesinato de William Birkin, las ratas consumieron muestras de este, produciendo su propagación; contaminando toda la ciudad y sus alrededores. Según el juego, esto terminó por completo con la ciudad, el gobierno decidió destruirla para evitar su propagación pero fallaron, el virus logró sobrevivir, junto con un grupo de supervivientes que intentaron contar la historia de lo sucedido, pero Umbrella uso como tapadera una falla del reactor nuclear.
Los sucesos, cambiarían la historia de los personajes para siempre y marcaría un nuevo destino para la raza humana y la vida en el planeta.
